siRNA展现抗埃博拉病毒应用潜力

4月22日，Nature报道了德州大学和Tekmira制药公司共同开发的最新抗埃博拉病毒siRNA

      2014年，西非暴发Makona埃博拉病毒(Ebola-virus，EBOV)，导致近万人死亡，引起世界关注。最近，来自德克萨斯大学加尔维 斯顿医学分部和Tekmira制药公司的研究人员，成功开发出了一种基于siRNA的治疗方法，可以有效对抗EBOV-Makona，这项重要研究成果也 于4月22日发布在Nature上。      之前已报道的疫苗和抗体都是基于1995 Kitwit型EBOV设计实验的，病毒序列的改变有可能会影响治疗效果，研究者希望依靠siRNA的序列识别特性，在病毒基因组RNA发生改变时能够进 行快速调整，他们利用siRNA-LNP平台，在已有的siLpol-2型siRNA池的基础上，设计出了新的siEbola-3型混合物，这种新型混合 物修复了新爆发的EBOV-Makona与siLpol-2所存在的错配。

利用双荧光素酶报告载体评估siEbola-3细胞实验结果，随着siRNA剂量上升，siEbola-3混合物表现出最高的治疗效果

使用siEbola-3 LNP治疗后，动物体内病毒量显著下降

      接下来，研究者选择恒河猴作为模型，对新设计的siEBola-3抗病毒效果进行了评估。结果发现，感染新型EBOV后，使用siEBola-3治疗的猴 子只出现了短暂而温和的临床症状，且全部都存活到了实验结束，但没有使用siEbola-3治疗的猴子则在感染病毒EBOV后8到9天就全部死亡，这也与 本次疫情中病人死亡时间较为类似。通过解剖动物模型，研究者发现在未接受治疗的动物体内，病毒RNA已广泛扩散到各个组织内，但接受治疗的动物只在淋巴结 和脾脏内发现了低剂量病毒。另外，siEbola-3治疗还让动物对病毒所引发的肝脏功能异常等症状产生了保护作用。这些实验表明，在哺乳动物模型 中，siEBola-3可以控制EBOV-Makona载量，对抗病毒所引发的各种症状，显著提高存活率。

siEbola-3处理后，动物体内病毒扩散受到抑制

      目前，已经有多种不同类型的抗EBOV药物在西非开始临床实验，siRNA LNP由于其独特的抗病毒效应，表现出很好的临床应用潜力。      相关文献：Thi E P, Mire C E, Lee A C H, et al. Lipid nanoparticle siRNA treatment of Ebola-virus-Makona-infected nonhuman primates[J]. Nature, 2015.